中国科学家重大突破！鼻腔给药阻断tau蛋白，老年痴呆治疗有了新靶点

阿尔茨海默病，这个让无数家庭心碎的疾病，长期以来缺乏有效的治疗手段。但中国科学家最新的研究成果，为攻克这一难题带来了新的曙光。

据澎湃新闻报道（https://m.thepaper.cn/newsDetail_forward_33598174），2026年7月13日，武汉大学人民医院黄恺教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院及郑州大学第一附属医院刘恩杰教授团队合作，在国际顶级学术期刊《Molecular Psychiatry》（分子精神病学）上发表重要研究：发现了一种名为PIAS1的蛋白，是驱动阿尔茨海默病tau病理的关键因子，并设计了可通过鼻腔给药的阻断肽，在动物实验中有效改善了认知功能。

这项研究为什么重要？它对普通家庭意味着什么？今天用大白话为你拆解。

一、先了解：阿尔茨海默病的两大"凶手"

阿尔茨海默病的大脑里，有两类"垃圾"在作祟：

一类是β淀粉样蛋白（Aβ）斑块，像大脑里长了"水垢"，堆积在神经元之间，干扰细胞通讯。

另一类是tau蛋白缠结，正常情况下tau蛋白像铁轨上的枕木，维持着细胞内部运输通道的稳定。但在病变状态下，tau蛋白被异常过度磷酸化，像生锈的铁轨一样扭曲变形，形成神经纤维缠结，最终导致神经元死亡。

过去十几年，全球研究主要聚焦在清除Aβ斑块上——仑卡奈单抗等药物正是针对这一方向。但tau病理的上游调控机制，即"是什么让tau蛋白变得有害"这个关键问题，一直存在空白。中国科学家的这项研究，正是填补了这一空白。

二、PIAS1：导致tau蛋白变坏的"幕后黑手"

研究团队首先利用一种叫做"双分子荧光互补"的技术，在13种候选蛋白中筛选，发现PIAS1促进tau蛋白聚集的能力最强。

随后，他们通过英国生物样本库的遗传数据分析发现，PIAS1基因的两个变异位点，与阿尔茨海默病发病风险降低显著相关。在阿尔茨海默病患者去世后的脑组织、老年小鼠和狐猴的脑组织中，PIAS1的表达水平都明显升高，而且其水平越高，磷酸化tau蛋白含量也越高。

简单说：PIAS1就像是tau蛋白变坏的"加速器"——它越多，tau蛋白被破坏得越严重，大脑损伤也越大。

三、分子机制：PIAS1如何"激活"tau的破坏者

研究团队进一步发现，PIAS1并不直接作用于tau蛋白，而是通过一条间接路径：

PIAS1是一种SUMO E3连接酶，它能对一种叫GSK3β的激酶进行"SUMO化修饰"。这个修饰会降低GSK3β的抑制性磷酸化水平，使其活性增强。而GSK3β正是磷酸化tau蛋白最主要的激酶之一——GSK3β活性越高，tau蛋白被过度磷酸化就越严重。

用通俗的话说：PIAS1通过给GSK3β"加油门"，让后者更疯狂地破坏tau蛋白，最终导致神经元损伤和认知衰退。

在阿尔茨海默病患者的人脑样本中，研究团队也检测到了GSK3β的SUMO化水平升高、抑制性磷酸化降低，与动物实验结果完全一致。

四、鼻腔给药的阻断肽：15秒穿透血脑屏障

基础研究发现了机制，更重要的是能否转化为治疗方案。

基于AlphaFold蛋白结构预测和分子对接技术，研究团队设计了3种携带穿膜序列的阻断肽，通过竞争性结合来干扰PIAS1与GSK3β的相互作用。经过筛选，3号肽的阻断活性最强。

最令人振奋的是给药方式——鼻腔给药。

血脑屏障是保护大脑的天然屏障，但也让绝大多数药物难以进入脑组织。研究团队通过活体荧光成像证实，用Cy5标记的阻断肽经鼻腔给药后，可有效穿透血脑屏障抵达脑实质，且主要富集于脑部，外周脏器分布极少。

给药2周后，tau病理模型小鼠（PS19小鼠）的空间认知功能显著改善，脑内tau蛋白磷酸化与聚集减轻，海马神经元树突棘密度恢复。同时，该阻断肽对正常小鼠无明显影响，提示其具有良好的病理特异性和安全性。

五、这项研究对普通家庭意味着什么？

第一，这是基础研究突破，离临床应用还有距离。 目前的研究成果是在细胞和动物模型中取得的，从实验室到临床，还需要经历漫长的临床试验和审批过程。但这个新靶点的发现，为未来的药物研发开辟了全新的方向。

第二，它提示了早期干预的重要性。 研究发现，PIAS1在衰老过程中普遍上调，也就是说，随着年龄增长，这个"加速器"会自然增多。这也解释了为什么年龄是阿尔茨海默病最大的风险因素。早期发现、早期干预，仍然是应对认知障碍最有效的策略。

第三，鼻腔给药的思路值得关注。 相比静脉注射或口服，鼻腔给药具有无创、便捷、可居家的优势。如果未来基于这一机制的药物研发成功，患者在家就能完成治疗，将极大减轻家庭照护负担。

六、认知症预防：现在就能做的事

在等待科学突破的同时，我们可以做些什么来降低认知障碍的风险？结合目前国际公认的预防策略，以下几点值得每位中老年人关注：

1. 控制心血管风险因素。 高血压、糖尿病、高血脂不仅是心血管疾病的危险因素，也是阿尔茨海默病的重要风险因素。血压控制良好的人，认知下降速度明显更慢。

2. 保持规律运动。 有氧运动能促进大脑血液循环，刺激神经营养因子分泌。每周150分钟中等强度运动（如快走、游泳、太极拳）是国际公认的建议量。

3. 坚持用脑。 阅读、下棋、学习新技能、社交活动，都能维持大脑的认知储备。研究发现，受教育程度高、终身学习的老人，认知衰退更慢。

4. 保证充足睡眠。 睡眠期间，大脑会通过"类淋巴系统"清除代谢废物，包括Aβ蛋白。长期睡眠不足会显著增加认知障碍风险。

5. 关注听力健康。 越来越多的研究表明，听力下降与认知衰退之间存在显著关联。及时佩戴助听器、干预听力损失，可能有助于降低痴呆风险。

6. 定期认知筛查。 65岁以上老人建议每年进行一次认知功能评估。目前血液检测p-tau217等生物标志物已在快速发展，未来有望像查血糖一样便捷地进行早期筛查。

本文研究内容引用自《Molecular Psychiatry》2026年7月13日在线发表的研究论文（PIAS1-mediated GSK3β SUMOylation exacerbates tauopathy and cognitive deficits in Alzheimer's disease models），作者：黄恺、刘恩杰等。科普内容仅供参考，不构成医疗建议。如有认知功能下降的担忧，请及时就诊于记忆门诊或神经内科。